Enestående vaksineforsøk på vei til å begynne å levere resultater

I løpet av noen uker vil et av de mest overvåkede menneskelige eksperimentene i historien begynne å rapportere resultater, med tidlige data om potensielle vaksiner mot koronavirus som muligens kommer denne eller neste måneden fra farmasøytisk gigant Pfizer og bioteknologiselskap Moderne .



Midt i uroen, kaoset og feilinformasjonen som har definert USAs respons på pandemien, har fremgangen mot en vaksine eller vaksiner vært jevn, betryggende og vitenskapelig. Politisk innblanding har så langt vært i stor grad avbøyd . Narkotikaselskaper, som jobber tett med den amerikanske regjeringen og drevet av en tilførsel av mer enn 10 milliarder dollar i skattebetalernes penger, har utviklet, testet og oppskalerte et halvt dusin potensielle vaksiner med enestående hastighet.

Og på torsdag vil uavhengige rådgivere til Food and Drug Administration innkalle til sitt første heldagsmøte for å legge grunnlaget for deres kommende konsekvensoverveielser om hvorvidt de skal anbefale spesifikke vaksiner for offentlig bruk. Disse avgjørelsene vil ikke være bindende for FDA, men byrået følger vanligvis anbefalingene fra sine rådgivende komiteer.



Å lage en ny vaksine kan involvere tusenvis av mennesker over flere år. Her er hva som kreves for å produsere en ny FDA-godkjent vaksine. (A P)

Å gå fra der vi var i januar og februar – hvor vi kommer til å bli rammet av denne tsunamien – til høyst sannsynlig å ha en vaksine, eller mer enn én vaksine, som er bevist trygg og effektiv i løpet av et år, er svimlende imponerende, og vil bare har skjedd med sterk og effektiv føderal handling, sa Robert Wachter, leder av avdelingen for medisin ved University of California i San Francisco.

Annonsehistorien fortsetter under annonsen

Wachter har sterkt kritisert administrasjonens svar på pandemien, og hevdet at den har kostet titusenvis av liv. Men han kalte vaksineinnsatsen nesten feilfri så langt - ord han sa han syntes var vanskelig å si.

Det er ingen garantier, selvfølgelig. Ingen vaksine har ennå blitt bevist sikker og effektiv, noen forsøk har blitt satt på pause, og kandidater kan fortsatt mislykkes. Når et selskap har samlet det det anser som overbevisende bevis, vil regulatorisk gjennomgang ta noen uker. Mest betydelig, utfordringene med å få vellykkede vaksiner til hundrevis av millioner mennesker fortsatt ruver etter at vitenskapen lykkes. Det samme gjør jobben med å overbevise amerikanere om at vaksiner, selv om de er kraftige verktøy, ikke er universalmiddel og må betraktes som en av flere strategier de må bruke for å beskytte seg mot det nye koronaviruset.

Likevel sier Wachter og andre at regjeringens initiativ for å fremskynde utviklingen av vaksiner og terapi kan leve opp til dens fantastiske betegnelse hentet fra science fiction - Operation Warp Speed.



Annonsehistorien fortsetter under annonsen

Pfizer, som mottok en forhåndsbestilling på nesten 2 milliarder dollar på 100 millioner vaksinedoser fra den amerikanske regjeringen, har anslått å ha nok tilfeller av covid-19, sykdommen forårsaket av det nye koronaviruset, blant studiedeltakere for å vurdere effektiviteten av vaksinen en gang denne måneden og tilstrekkelig sikkerhetsdata innen midten av november for å søke myndighetsgodkjenning. Før de godkjenner en vaksine, vil tilsynsmyndighetene kreve at vaksinen er minst 50 prosent effektiv, at det er minst fem alvorlige tilfeller av covid-19 blant personer som får placebo og at det er minst to måneders oppfølging på halvparten av studiedeltakerne.

Støttet av rundt 2,5 milliarder dollar fra den føderale regjeringen, vil Moderna sannsynligvis ha 53 covid-19-tilfeller blant deltakerne innen november – nok til en første titt på dataene – med tilstrekkelig sikkerhetsdata tilgjengelig rett før Thanksgiving.

AstraZeneca, selv om den amerikanske studien er på pause for å undersøke en mulig bivirkning, forventer fortsatt nok data fra verdensomspennende studier for å fastslå effektiviteten innen årets slutt. Johnson & Johnson har satt rettssaken på pause i påvente av en etterforskning av et potensielt sikkerhetsproblem. Men med en endose-kur og 60 000 forsøkspersoner, er forsøket bygget for å gå raskt hvis det startes på nytt. Novavax har startet en prøveversjon i Storbritannia og vil snart starte en i USA, etterfulgt av en prøvelansering av Sanofi og GlaxoSmithKline . Andre vaksiner er i pipelinen.

hvor mye kolesterol er det i ett egg
Annonsehistorien fortsetter under annonsen

Pfizer- og Moderna-vaksinene kan – om enn med lav sannsynlighet – godkjennes i november måned, da vi ville ha noen få ensifrede millioner doser vaksine, men sjansene for regulatorisk godkjenning øker dramatisk i desember og januar, Moncef Slaoui, vaksineveteran som leder Warp Speed, sa i et intervju.

Hvis en vaksine er autorisert, sa Slaoui, vil USA ha nok doser til å vaksinere 100 millioner mennesker med sin første dose, inkludert eldre mennesker og frontlinjearbeidere med høy risiko, innen januar.

Operation Warp Speed ​​er et føderalt initiativ, men konseptet er forankret i år med globalt arbeid med nye patogener. Ideen om å ta den økonomiske risikoen ut av vaksineutvikling og raskt gjenbruke teknologier utviklet mot andre sykdommer bygger på en global intellektuell bevegelse, en forståelse av hva som trengs i denne typen situasjoner, sa Nahid Bhadelia, en infeksjonslege ved Boston University School. av medisin.

Annonsehistorien fortsetter under annonsen

Det ironiske er at enhver politisk innblanding i godkjenningsprosessen kan erodere offentlig tillit og undergrave troen på vaksiner som eksperter sier ellers kunne stå som en enestående triumf, en vaksineinnsats som har holdt tritt med en tidslinje som mange var skeptiske til da innsatsen startet. .

Fremgangen har vært ganske fantastisk, sa Deborah Fuller, en mikrobiolog ved University of Washington som jobber med andre generasjons vaksiner for det nye koronaviruset. I januar fortalte folk meg at vi kunne få en vaksine innen et år, og alle sa: 'Vi vil tro det når vi ser det.' Jeg er fortsatt forsiktig med det, for, som noe annet, er det ikke her før det er her.

Møtet denne uken i FDAs rådgivende komité, et panel av eksperter innen infeksjonssykdommer, vaksiner og biostatistikk, vil være en milepæl i å demonstrere at til tross for hastigheten, vil folk kunne stole på vaksinen. Det kan virke teknisk og mystisk for publikum, og det ville være bra, sa flere forskere. Etter måneder med politisk storslått om vaksinen, er dette prinsippene som vil avgjøre skjebnen til et skudd.

Annonsehistorien fortsetter under annonsen

Mange ord … appellerer ikke nødvendigvis til den gjennomsnittlige lytteren, sa Francis Collins, direktøren for National Institutes of Health. Det er imidlertid et viktig øyeblikk å forsikre publikum om at dette kommer til å være en gjennomsiktig beslutningsprosess, og FDA kommer ikke til å bli presset til å gi en nødbruksautorisasjon hvis dataene ikke støtter det.

Mye av debatten om tidslinjen for en vaksine har blitt drevet av uforutsigbarheten til klokken i hver vaksineforsøk, som tikker fremover i henhold til akkumuleringen av covid-19-tilfeller blant studiedeltakere.

De aller fleste koronavirusinfeksjoner er milde eller forårsaker til og med ingen symptomer, men regulatorer vil kreve minst fem alvorlige tilfeller av covid-19 i en studies placebogruppe for å måle effekten av den aktuelle vaksinen - og også se etter ethvert signal som vaksinen kan forårsake verre tilfeller av sykdom , som har skjedd med vaksiner for noen andre patogener. Selskapene har modeller som er basert på angrepshastigheten til viruset, eller hvor raskt folk i forsøkene vil bli smittet, men det er bare spådommer.

Annonsehistorien fortsetter under annonsen

Siden vi må vente på at et visst antall tilfeller skal oppstå, kan disse dataene komme tidligere eller senere basert på endringer i infeksjonsratene, skrev Pfizer-sjef Albert Bourla i et åpent brev fredag.

Deltakerne, studieforskerne og til og med selskapene som driver forsøkene vet ikke hvem som fikk den virkelige vaksinen og hvem som fikk et stikk saltvann. Det er bare når prøveklokken ringer - når et visst antall infeksjoner har oppstått - som ekspertutvalg kan peere utenfor brannmuren for å se om det er et tidlig signal om at vaksinen virker. Ekspertene, som danner et datasikkerhets- og overvåkingstavle, kan vurdere om de som mottok en bestemt vaksine er beskyttet, og viser færre infeksjoner enn det som er observert blant de som fikk placebo - og de anbefaler en tilsynsgruppe om skuddene er klar for behandling av regulatorer.

Pfizers prøveklokke er satt til å tillate eksperter å ta tidligere og hyppigere titter på dataene, den første på 32 covid-19-tilfeller. Regjeringen opprettet lignende protokoller for vaksiner hvis utvikling er finansiert av Operation Warp Speed, og disse forsøkene venter på at flere mennesker blir syke, med Modernas første blikk etter 53 tilfeller. Spille ut når de første blikkene kan skje har blitt sin egen type sport. Men alt dette har tilslørt det faktum at selv om forsøkene lar klokkene deres gå til midnatt - det vil si å forhåndsinnstille endepunkter for hele forsøkene - vil det bare være et spørsmål om uker, ikke mange måneder.

Annonsehistorien fortsetter under annonsen

Larry Corey, en virolog ved Seattles Fred Hutchinson Cancer Research Center som er medleder i kliniske studier under Operation Warp Speed, har anslått at i en to-dose vaksinestudie med 30 000 deltakere, vil det ta 16 uker å få den første titten på data — en gang i november for Moderna-rettssaken. Men det vil sannsynligvis bare ta ytterligere syv uker å komme til endepunktet for forsøket, som er 151 infeksjoner.

Vi utformet [utprøvingen] for å forstå at med 150 endepunkter var det en rimelig balanse i å definere om vaksinen ville virke ved alvorlig sykdom eller mild sykdom, hos eldre eller mindre eldre, om den ville ha nok tilfeller blant Hispanic og svarte mennesker , sa Corey.

En vellykket første vaksine er langt fra slutten på pandemien eller til og med slutten på det vitenskapelige kappløpet. Men et vitenskapelig problem vil raskt forvandles til en potensielt omstridt debatt om hvordan man distribuerer og bruker i utgangspunktet begrenset antall doser. Et land som ofte har snublet over å implementere og kommuniserer grunnleggende folkehelsemeldinger vil bli møtt med en enestående ny utfordring.

Annonsehistorien fortsetter under annonsen

Det vil være en absolutt tragedie hvis vi investerer 10 milliarder dollar og hundretusenvis av frivillige for å utvikle en vaksine som er virkelig trygg og effektiv, og folk vil ikke ta den fordi det har vært så mye støy og feilinformasjon og omdirigering, sa Stephen Thomas, sjefen for avdelingen for infeksjonssykdommer ved SUNY Upstate Medical University, som jobber med Pfizer-prøven.

Den første vaksinen vil skape en kaskade av oppfølgende effekter, og reise spørsmål om hvordan man kan teste neste generasjon vaksiner. Hvis en effektiv vaksine blir tilgjengelig i løpet av de neste månedene, kan det hende det ikke lenger er etisk å teste andre vaksiner mot for eksempel placebo. Selv et veldig stort vaksineforsøk kan ikke utelukke svært sjeldne uønskede hendelser, og det må følges nøye med på slike hendelser etter at en eventuell vaksine er godkjent, i henhold til strenge regulatoriske krav som vil bli debattert på torsdagens møte.

Men når nivåene av viruset øker, vil det ikke være lang ventetid før endepunktet for forsøkene. Coreys anslag viser at Modernas rettssak kan nå sitt endepunkt på 151 saker rundt slutten av året, og to forsøk som ikke en gang har startet i USA kan, hvis alt går som anslått, ha bevis på effektivitet innen våren. Selv eksperter som har vært bekymret for politisk innblanding, undrer seg over hva som er oppnådd.

Jeg er fortsatt overrasket over å tenke på at [fra] virussekvensen i januar, og vi vil ha forsøk med resultater i desember samme år, sa Eric Topol, en lege-vitenskapsmann ved Scripps Research Translational Institute. Ikke fem år senere - og til og med fem år ville vært nesten rekord.